Equipo multidisciplinar del IVO.El 8 de mayo es el Día Mundial del Cáncer de Ovario, que tiene como objetivo de concienciar y sensibilizar de la importancia de la detección a tiempo
VALÈNCIA (VP). A pesar de representar el 3% de todos los tumores femeninos y pesar de los avances en los tratamientos durante las últimas décadas, el cáncer de ovario es la quinta causa de muerte por cáncer en la mujer y la primera causa de mortalidad por cáncer ginecológico en nuestro país. Según cifras de la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM), a finales de año 2024, se habrá diagnosticado a 3.716 nuevas pacientes en España. De ellas, un 10% en la Comunitat Valenciana.
¿Cómo detectarlo? Ese uno de los principales problemas en torno a esta enfermedad, la dificultad de diagnosticarla a tiempo. Sus síntomas (hinchazón abdominal por la acumulación de líquidos, la sensación de empacho con comidas ligeras, que puede ir acompañado de molestias en la zona pélvica, cambios en el ritmo intestinal y, en pocas ocasiones, la aparición de hemorragias vaginales entre ciclos menstruales o en mujeres menopáusicas) suelen confundirse con otras dolencias y no existe un método de diagnóstico precoz eficaz, solo se pueden diagnosticar a través de pruebas de imagen. “Por ello, el 70-80% de casos se diagnostican en un estadio avanzado”, asegura el Dr. Josep Sanchís, jefe clínico del servicio de Ginecología del IVO, que añade, “en este grupo de pacientes, el 70% de ellas presentará una recaída a los tres años de terminar el tratamiento inicial y la supervivencia a 5 años se encuentra en torno al 20-30%.
De ahí que sea clave que, ante alguno de esos síntomas, se acuda a un especialista para realizar las pruebas pertinentes. “Los casos detectados en estadios tempranos tienen buen pronóstico y en torno al 90% de las pacientes conseguirá curarse. Para ello, las revisiones ginecológicas rutinarias mediante examen pélvico y ecografía vaginal tienen un papel fundamental” señala el Dr. Josep Sanchís.
También es importante estar atenta ante los factores de riesgo. Como en la mayoría de los tumores, la edad es uno de ellos. Según explica el Dr. Ignacio Romero, médico adjunto del servicio de Oncología Médica del IVO, el cáncer de ovario es infrecuente en las mujeres menores de 40 años y, por el contrario, la mayoría se desarrollan tras la menopausia. La mitad de todos los cánceres de ovario se encuentran en mujeres de 63 años o más. “Otros factores de riesgo son la ausencia de embarazos, el consumo de estrógenos en postmenopausia, o la herencia genética. En el momento en que se identifica una carga familiar o genética, se desarrollan programas de detección precoz e incluso cirugías profilácticas. En materia de prevención, los expertos señalan el uso de anticonceptivos en periodos superiores a cinco años, la lactancia, el embarazo, o la alimentación saludable, como algunos de los factores que pueden ayudar a reducir el riesgo de padecerlo”.
La identificación de los diferentes tumores de ovario, las causas genéticas y la búsqueda de biomarcadores predictivos de respuesta a fármacos centran las investigaciones de los últimos años en torno a esta enfermedad. “Los avances más importantes en el tratamiento del cáncer pasan por los progresos en la identificación de los diferentes tumores de ovario a un nivel profundo, con mejoras sustanciales a nivel molecular. Esto nos ha permitido disponer de herramientas para conocer en cada caso mejor el pronóstico y los tratamientos que se van a aplicar”, afirma el Dr. Ignacio Romero, que destaca que los avances van de la mano de la identificación de las causas genéticas como son, entre otros, los genes BRCA1 y BRCA2. “Hoy en día se realiza de forma rutinaria, en conjunto con las unidades de Consejo Genético y el laboratorio de Biologia Molecular, el despistaje de los casos de predisposición genética en prácticamente todos los tumores malignos de ovario. Y esto junto con el desarrollo de los tratamientos dirigidos como lo inhibidores de la enzima PARP, en cuyo desarrollo clínico hemos participado, permite que los utilicemos en el día a día”.
En este sentido, Raquel López Reig, investigadora del servicio de Biología Molecular del IVO, asegura que el cáncer de ovario constituye una de las líneas prioritarias de investigación de su laboratorio y están centrados en buscar biomarcadores predictivos de respuesta a fármacos. Hay dos líneas de investigación principales en el LBM del IVO. Por una parte, el estudio de la inestabilidad genómica como biomarcador de respuesta a inhibidores de PARP. Para ello, y basado en estudios previos del grupo, se está poniendo a punto una tecnología llamada secuenciación de baja cobertura. “Esta nueva aproximación nos permite obtener un mayor rendimiento de los datos de secuenciación. Así, mediante esta novedosa técnica no solo obtendremos el estatus de inestabilidad genómica del tumor, sino también los distintos marcadores genómicos disponibles, como carga mutacional del tumor (TMB por sus siglas en inglés) o firmas mutacionales”.
La otra línea principal del laboratorio está enfocada en la búsqueda de biomarcadores y modelos de respuesta a inmunoterapia basados en el análisis transcriptómico y metagenómico del tumor y su microambiente, mediante el uso de técnicas de machine learning.
Además, están desarrollando una colección de líneas celulares primarias, establecidas a partir de tejido tumoral de pacientes, que se utilizará como plataforma de screening de tratamientos disponibles y en desarrollo, con el objetivo de seleccionar el fármaco que mejor se adapte a las características del tumor analizado. “De esta manera somos capaces de comprender mejor la biología de los tumores y diseñar y elegir terapias personalizadas”, apunta la investigadora Raquel López Reig, que destaca que el desarrollo de este tipo de proyectos es posible gracias a las colaboraciones nacionales e internacionales con otros grupos de investigación especializados en el campo.
Una colaboración en la que también hace hincapié el Dr. Ignacio Romero: “está en nuestro ADN, con la participación en ensayos clínicos internacionales, muchos de ellos en colaboración con GEICO, el grupo español de investigación en cáncer ginecológico. Existe trabajo por realizar para identificar nuevas vulnerabilidades del cáncer de ovario y esto pasa por mirar más allá de lo que hoy hacemos y en el desarrollo de nuevas estrategias. Por eso ir de la mano del conocimiento básico es clave, integrar y participar en el desarrollo de los nuevos fármacos como los nuevos anticuerpos con una quimioterapia adherida”.
¿En qué consiste el tratamiento? Primero, el Comité de Tumores Ginecológicos del IVO, un servicio pionero en España que ofrece el IVO desde hace más de 45 años y donde participan diferentes especialistas, establece un enfoque integral y personalizado a cada paciente.
En la actualidad, la cirugía sigue siendo el pilar fundamental del tratamiento de estas pacientes, aunque, tal y como asegura el Dr. Josep Sanchís, “nuevas terapias biológicas conocidas como terapias diana se están desarrollando en los últimos años, y han aportado resultados esperanzadores”. El Dr. Sanchís también destaca la evolución de la cirugía gracias a los avances tecnológicos. “Aunque algunas técnicas como la laparoscopia han permitido obtener mayor precisión y una mejor conservación de órganos, los grandes avances quirúrgicos han llegado de la mano de la cirugía robótica. Este procedimiento quirúrgico permite realizar las intervenciones ginecológicas más complicadas, en situaciones concretas, con una mayor tasa de éxito. Actualmente la cirugía robótica o mínimamente invasiva se puede aplicar con seguridad en la mayoría de los casos tempranos de cáncer de ovario y de forma específica, en algunos casos seleccionados de estadios avanzados”.
Así, el tratamiento consiste en una cirugía de citorreducción primaria para resecar la mayor parte de tejido tumoral posible seguida de quimioterapia basada en platino. En los casos en estadio temprano la cirugía consistirá en la extirpación del tumor para su diagnóstico y en la toma de biopsias para descartar la presencia de metástasis ocultas. En los estadios avanzados, el objetivo será la eliminación completa del tumor, por lo que se precisará de un conjunto de procedimientos quirúrgicos a nivel ginecológico, urológico, intestinal y/o torácico.
Tras la cirugía, en la mayoría de los casos es necesario un tratamiento sistémico adyuvante con quimioterapia intravenosa convencional seguido de otros fármacos diana de mantenimiento que ayudan a reducir el riesgo de recaída. “La radioterapia es eficaz en tumores ginecológicos sobre volúmenes limitados como la pelvis, pero el cáncer de ovario puede diseminarse por todo el abdomen, con lo que la irradiación no es parte del tratamiento postoperatorio inicial, y es la quimioterapia la que es capaz de eliminar la enfermedad residual microscópica tras la cirugía”, comenta el Dr. José Luis Guinot, jefe clínico de la unidad de Braquiterapia, del servicio de Oncología Radioterápica del IVO.
El Dr. José Luis Guinot también resalta que la radioterapia puede contribuir a controlar la enfermedad en casos de recaídas en ganglios o en zonas que vuelven a recaer tras una segunda cirugía en áreas limitadas. “Si es posible se utiliza la radioterapia estereotáctica corporal o SBRT, que permite dar dosis elevadas en zonas muy reducidas evitando los órganos de riesgo cercanos como el intestino, el recto, la vejiga o los riñones. También es útil la irradiación de metástasis en huesos, pulmón o cerebro, que reducen el crecimiento tumoral y mejoran los síntomas. En estos casos la radioterapia se administra en una o dos semanas, con mínimos efectos secundarios”.
